我国的前列腺癌发病率近年来呈现持续增长趋势，骨骼是前列腺癌最常见的转移部位，临床面临较大挑战。前列腺癌骨转移患者往往会出现骨痛、疲乏及骨相关事件（SREs）等健康问题，严重影响患者生活质量和生存时间。发展能缓解症状和延长生存的新型治疗手段对于提高前列腺癌治疗水平、改善患者预后至关重要。新型α核素骨靶向治疗药物——氯化镭[223Ra]注射液（多菲戈®，以下简称“镭-223”）问世为前列腺癌骨转移灶精准治疗带来了新突破，不仅能够改善患者生活质量、延缓SREs发生时间，并且成为首个且目前唯一拥有生存获益的α核素精准骨靶向治疗方案。 今年欧洲肿瘤内科学会年会（2023 ESMO）上报告的REASSURE研究更进一步证实，真实世界中，镭-223与二代新型雄激素受体抑制剂（ARi）联合治疗具有优异疗效与安全性。 随着镭-223进入临床，前列腺癌骨转移精准治疗格局正在发生变化。基于此，本报特发起【克骨明星】专访项目，邀请领域内权威专家聚焦前列腺癌骨转移，畅谈治疗现状及未来发展。本期，我们有幸邀请到北京协和医院严维刚教授接受访谈。 北京协和医院泌尿外科副主任 主任医师、教授、博士生导师 北京医师协会泌尿外科专科医师分会副会长 北京医师协会泌尿外科专家委员会秘书 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员 中国医师协会泌尿外科分会肿瘤学组委员 中国医师协会泌尿外科分会前列腺癌协作组委员 国家癌症中心前列腺癌质控专家委员会委员 《中华泌尿外科杂志》编委 研究方向为泌尿肿瘤及微创泌尿外科，重点为前列腺癌、肾癌及肾上腺肿瘤 以第一作者或通讯作者发表SCI 收录论文40余篇 关注前列腺癌骨转移症状， 早期发现、早期干预遏制疾病恶化 骨转移是前列腺癌最常见的远处转移，尤其对于晚期前列腺癌患者，骨转移的发生率非常之高。前列腺癌骨转移患者的生存时间较没有骨转移的患者显著下降，并且，骨转移通常发生在内脏转移之前，一旦出现内脏转移生存期进一步缩短。正因如此，早期诊断、早期干预成为延长前列腺癌骨转移患者生存的关键。 骨转移患者多数会存在明显的临床表现，骨痛是最为典型的症状。但有文献报道，骨转移患者出现骨痛的比例刚刚超过50%，还有约一半的患者不会出现骨痛症状，因此临床中需要关注一些非特异性临床表现及相关检查指标，以便及早发现骨转移的迹象，并及时采取相应的治疗措施。有数据显示，前列腺癌骨转移患者常伴有全身症状，如疲劳、贫血等，且有研究显示更高比例的患者会报告出现疲乏。在临床中，一些生化指标可以用来监测是否发生骨转移，碱性磷酸酶等可反映骨的代谢状况，其升高或提示骨转移的可能性。 前列腺癌骨转移精准治疗不断进步，助力患者延长生存、改善生活质量 回顾前列腺癌骨转移治疗的历史，最早应用于临床的是放疗，针对患者发生骨痛的部位进行外放疗，能够达到止痛的目的。但前列腺癌患者一旦发生骨转移，所引发的不只是骨痛，患者还有可能面临一系列SREs，包括病理性骨折、脊髓压迫等，严重者甚至会导致截瘫，因此如何降低前列腺癌骨转移的SREs是临床面临的严峻问题。 近年来，针对骨转移的治疗方案逐渐丰富，骨保护剂等药物在止痛的同时，能够减少SREs，达到改善患者生存质量的目的。但无论是放疗还是骨保护剂，都无法延长患者的生存或生存获益不明确。α核素创新药物镭-223的出现令患者实现了三重获益，具有延长生存、延缓SREs发生时间、改善患者生活质量的效果，为前列腺癌骨转移治疗带来新希望。 α核素镭-223疗效确切，是目前唯一具有生存获益的骨转移瘤靶向治疗 有研究显示，患者东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分更佳的患者从镭-223获益更显著，一旦病情进展到晚期，患者生存质量明显下降，镭-223治疗也难以发挥效果。多个真实世界研究均显示，越早启动镭-223，骨转移患者OS获益越多。因此前列腺癌患者一旦出现骨转移，应在早期启用镭-223，从而把握患者最佳生存获益的治疗时间窗。 近年来，核素治疗与新型ARi的联合治疗模式受到研究者们关注。近期REASSURE研究中接受镭-223与恩扎卢胺治疗患者的分析结果在ESMO 2023期间重磅公布，该研究纳入了1465例患者，其中有46例接受“联合”（联合组，指患者在30天内开始镭-223和恩扎鲁胺联合治疗）治疗的患者，和205例接受“分层”（分层组，指患者在开始一种治疗前已经接受另一治疗超过30天）的患者。从开始镭-223治疗起，联合组、分层组和全组，在第12周，三组患者前列腺癌特异性抗原（PSA）下降≥30%的比例分别为54%、17%和20%，三组患者的中位OS依次为22.2个月，16.5个月，15.6个月 。安全性数据分析表明，联合组、分层组总体安全性良好，任意级别和≥3级药物相关不良反应发生率与总体人群接近，未见新的安全性信号发生。研究结果显示出镭-223与二代ARi联合治疗的优异疗效与安全性，为前列腺癌骨转移患者提供了全新的联合治疗途径。 临床实战验证镭-223可靠疗效，为患者及家属带来福音 镭-223是一种创新型药物，临床医生以往对于其了解不多，近年来随着各项临床试验的开展以及临床实践经验的积累，其改善生活质量、延长生存、延长SREs发生时间的三重获益给临床医生留下深刻印象。 镭-223目前在北京协和医院应用已有2~3年，各个学科的积极配合令镭-223治疗能够顺利开展，并有多位前列腺癌骨转移患者从中获益。其中一位患者给我留下深刻印象，该例前列腺癌患者存在全身广泛骨转移，并且有着明显的骨痛症状，尝试多种药物治疗但效果并不理想。这位患者的儿子听闻协和医院引入了镭-223特意来咨询，他表示父亲疾病进展至这个阶段，只希望在最后的时光里不要太痛苦，尽可能令生活质量好一些。这位患者在经过详细检查后符合镭-223的应用条件，在2~3个周期后患者病痛明显缓解，6个周期治疗完成后肿瘤得到了有效的控制，改善了这位患者的生存质量，达成了患者家属的心愿。 前列腺癌诊疗技术升级，MDT模式助力实现临床获益最大化 近年来，前列腺癌领域涌现出一系列创新的治疗方法和技术，为患者提供了更多的治疗选择，注入了新的希望和机会。例如，近年来随着镭-223等新型治疗手段的问世，临床医生在与前列腺癌骨转移病灶战斗时拥有了崭新的利器，也让患者可以更有信心地应对疾病。同时，随着对疾病认识的深入和新型诊疗技术的不断涌现，前列腺癌诊疗模式也发生了巨大变革，其中，多学科诊疗（MDT）模式应运而生。MDT模式需要不同学科专业的医务人员紧密合作，集各专业之长为患者提供了更好的治疗效果和生活质量的改善。 用于前列腺癌骨转移精准治疗的放射性核素镭-223的出现是跨学科合作的成果，其临床使用过程也涉及多个学科合作：镭-223作为α核素需要核医学科的参与，前列腺癌患者主要在泌尿外科进行诊治，此外还需要放疗科、肿瘤内科等各个学科共同支持前列腺癌患者全程管理。在MDT团队的紧密配合下，镭-223在临床实践中得以发挥出最佳效果，并确保用药的安全性，为前列腺癌骨转移患者实现最大化获益提供了有力支持。
